外傷性乳房脂肪壞死較易誤診，誤診率有文獻報道達82.9%，其主要原因是脂肪壞死臨床較少見，醫師對其缺乏認識;脂肪壞死缺乏特征性的臨床表現，不同的病理改變時期，臨床表現復雜多樣，腫塊的多形性及與周圍組織的關系易與乳房良、惡性腫瘤混淆;缺乏有價值的實驗室檢查和輔助檢查等。故須與相關病變加強鑒別才能作出診斷。
1.乳腺癌乳癌的腫塊多為不規則形，邊界不清晰，少數呈球形或扁圓形，可出現乳頭抬高、凹陷、指向改變，皮膚橘皮樣改變，腋淋巴結常腫大。而乳房脂肪壞死腫塊邊界相對較清，腫塊表淺，雖與皮膚有粘連，但與深層組織無關，也不會固著于胸壁，不會出現皮膚橘皮樣改變，淋巴結偶有腫大。乳腺癌合并有乳房脂肪壞死，原發乳腺癌外傷后皮膚出血瘀斑而被誤診為脂肪壞死，經詳細詢問病史，證實腫塊發生于乳房外傷之前，乳房皮膚同時伴有桔橘樣水腫時，則利于乳癌診斷。
2.乳房膿腫乳房膿腫表現為乳房紅腫、熱、痛，伴有全身癥狀，發熱、寒戰。膿腫較深，切開后有膿液流出，而乳房脂肪性壞死膿腫較表淺，切開后流出液化的脂肪或陳舊性血性液體，或有臭味的黏稠壞死物。化驗可有白細胞增多。
3.乳房導管擴張癥本病無乳房外傷史，發病部位多在乳暈區，早期可有乳頭溢液，可以出現乳房腫塊并與表面皮膚粘連，腫塊有疼痛及壓痛，病人可發熱，晚期隨腫物增大可出現乳頭內陷或橘皮樣改變。切面不見油囊，病理學檢查導管擴張，管壁增厚纖維化，但無導管上皮細胞增生現象，導管周圍組織中有淋巴細胞、漿細胞浸潤。
4.積乳囊腫多發生在妊娠、哺乳期或斷乳后，發病前患乳可能有炎癥，外傷或手術史，腫塊呈橢圓形或圓形，邊界清楚，光滑有彈性，活動度較大。腫物多位于乳暈區附近，X線檢查顯示輪廓清楚，密度較低而又均勻的囊腫。超聲檢查也顯示病變為囊性，腫物穿刺抽出新鮮乳汁或黏稠的乳酪樣物，即可確定診斷。
5.復發性結節性非化膿性脂膜炎本病特征性改變是皮下反復出現硬結，硬結出現時常有發熱。硬結可以是孤立的，也可以是融合性的，且常有疼痛及觸痛。病變一般位于四肢及軀干，但亦可發生在婦女乳房，隨著病程發展，硬結可發生液化，表面皮膚青黑色，稍隆起于體表，有波動。穿刺可抽出棕黃色油狀液體，以后吸收并發生纖維化，而牽拉皮膚，遺留一杯狀凹陷。根據病史及病變進展過程，兩者是不難區別的。
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